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Nature发现了丙型肝炎进入细胞的关键

   

A transmission electron microscopic image of hepatitis virus particles

    

图像:肝炎病毒颗粒的透射电子显微镜图像。

资料来源:CDC/ E.H. Cook, Jr.

:在一篇新论文发表在《自然》杂志上,科学家们从国家过敏症和传染病研究所(NIAID),美国国立卫生研究院的一部分,描述关键蛋白质的结构表面的丙型肝炎病毒(HCV),以及它如何与受体相互作用上发现一些人类细胞。这一发现为开发丙肝疫苗提供了新的线索。丙型肝炎是美国最常见的血源性感染之一。虽然它在早期阶段可能不会引起任何症状,但未经治疗的慢性感染可能导致严重的肝脏损伤、癌症和死亡。令人关切的是,在青年人中感染呈上升趋势,这主要是由于共用注射毒品造成的接触。目前尚无预防丙肝病毒感染的疫苗。

丙肝病毒通常通过血液传播,例如在分娩期间或共用药物注射设备时。由于丙型肝炎病毒可能在最初感染后数年内不会引起任何症状,感染往往未被发现。根据美国疾病控制和预防中心的数据,在美国估计有240万人感染了丙型肝炎。超过一半的HCV感染者被认为会发展为慢性感染。HCV是导致肝硬化、需要移植的肝衰竭的主要原因,也是肝脏疾病导致死亡的主要原因。虽然有有效的抗病毒药物可以治疗HCV感染,但它们价格昂贵,而且不能防止再次感染。

在《自然》杂志上发表的一篇新论文中,来自NIAID和其他组织的研究人员描述了表达在HCV表面的蛋白质(被称为HCV E2)和在某些人类细胞表面发现的受体(被称为CD81)之间的相互作用。先前的研究表明,抗体干扰了这两种蛋白质之间的相互作用。这提示HCV E2与CD81相互作用使HCV进入并感染人类细胞。然而,这究竟是如何发生的还不清楚。

研究人员确定了HCV E2和CD81的确切结构,并研究了这两种蛋白在不同条件下相互暴露时的相互作用。他们发现,在酸性条件下,HCV E2很容易与CD81受体结合。一旦病毒和受体开始相互作用,HCV E2就会改变形状,使病毒与细胞膜更紧密地接触,从而促进其进入细胞。

研究人员说,识别这些结构及其相互作用的方式可能为研制抗HCV疫苗奠定基础。一种疫苗可能会使人产生特定的抗体,阻止HCV E2与CD81结合,阻止病毒进入细胞,从而防止HCV感染。


原文: A Kumar et al. Structural Insights into Hepatitis C Virus Receptor Binding and Entry. Nature DOI: 10.1038/s41586-021-03913-5 (2021).

10.1038 / s41586 - 021 - 03913 - 5


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