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鼻腔微生物群影响新冠病毒感染后症状?

研究人员表示,鼻子和上喉咙中的微生物群可能包含生物标志物,用于评估感染SARS-CoV-2的个人病情可能有多严重,以及开发新的治疗策略以改善疗效。

奥古斯塔大学(Augusta University)乔治亚医学院(Medical College of Georgia)医学系的老年病学研究员Sadanand Fulzele博士说,鼻咽微生物群通常被认为是抵御病毒、细菌和其他病原体进入这些自然通道的一线保护。

《Diagnostics》杂志上的这篇文章,当研究人员检查了27名年龄在49岁至78岁之间的病毒阴性者、30名病毒阳性但无症状者和27名病毒阳性但有中度症状但不需要住院治疗者的微生物群时,出现了不同的模式。

“数以百万计的人受到感染,而出现症状的人相对较少。这可能是原因之一,”MCG乔治亚州秘密和分子实验室或GEM实验室主任Ravindra Kolhe博士说,该实验室已经进行了100000多项新冠病毒测试。

通讯作者Fulzele说,最显著的变化发生在那些有症状的患者身上,包括大约一半的患者没有足够数量的微生物来测序。

他们惊奇地发现,有症状个体的鼻咽腔中细菌的“低读数”,而阴性和阳性无症状组分别只有两个和四个。第一作者Kolhe指出,绝大多数无症状的阳性个体仍然有足够的微生物群。

“我们不知道哪一个先来,是疾病还是微生物群的灭绝,”Fulzele说。流鼻涕和打喷嚏可能是造成这种损失的原因,已经显著减少的细菌数量可能增加了个体出现这种症状的风险,或者病毒可能改变了环境,Fulzele怀疑这是后者。

根据胃肠道微生物群的经验,Kolhe认为不同的微生物群含量和大小是另一个很好的选择,他们都希望得到一个明确的答案。“目前我们没有足够的数据,”他说。

他们还发现了细菌类型的差异,尽管研究人员指出,他们发现的一些细菌的功能还不清楚。

正如该病毒的名称和近两年的经验所表明的那样,传播SARS-Cov-2的一种主要方法是当有人咳嗽、打喷嚏甚至说话时,携带病毒的被称为气溶胶的飞沫通过空气进入另一个人的鼻子或嘴巴。

65岁及以上和/或患有高血压和糖尿病等潜在健康状况的人被认为住院治疗和感染死亡的风险增加,因此他们决定研究老年人呼吸系统上部称为鼻咽的微生物群。

Fulzele说,该区域潮湿、分泌粘液的衬里就像是抵御入侵者的天然屏障,同时也存在大量免疫细胞,它们对呼吸道病毒的反应是关键。

该区域也有大量ACE-2受体,与冠状病毒结合,Kolhe说这是该病毒的主要登陆点。

Kolhe和Fulzele说,他们的新发现表明,有症状患者的微生物群改变影响了他们对病毒的免疫反应。

有症状的个体有两种细菌,包括表皮细菌,其水平明显较高,通常发现于皮肤上,与痤疮有关,但也与手术后的心脏感染和肩部感染有关。相反,少量其他未经充分研究的细菌的存在率明显降低。

有症状和无症状的两个感染组的微生物群都含有大量类似细菌的蓝藻,可在受污染的水中发现,但它们通常是人类微生物群的居民,似乎在调节免疫反应中起作用。这些细菌通常通过粘膜表面进入身体,如鼻子中的粘膜表面,并且已知会引起肺炎和肝损伤。有症状的患者体内的细菌数量是无症状患者的两倍。

Fulzele指出,在无症状和有症状之间,微生物群落多样性没有显著变化——只是数量上的巨大差异——但他们确实看到了大量单个细菌的数量上下移动。

例如,他们绘制的另一种嗜水细菌Amylibacter的数量图,在个体症状上从阴性向阳性移动时,看起来像是阶梯,而其他一些细菌的数量则呈下降趋势。

他们写道,虽然鼻咽微生物群与COVID-19严重程度之间的关系尚不清楚,但他们的研究表明鼻腔微生物群、SARS-CoV-2感染与严重程度之间存在“强烈关联”。

他们的分析是在目前的病毒变种开始出现之前完成的,但是研究人员说微生物群的差异可能也适用于这些病毒,他们已经开始了分析。

研究人员说,需要进行更大规模的研究,以确保他们发现的清晰模式成立。他们正在提交一份赠款申请,以便进行更大规模的研究,并寻找其他希望成为合作伙伴的测试点。他们说,使用用于许多新冠病毒检测的相同鼻咽拭子可以在检测的同时进行微生物群分析。

他们注意到,在近两年的病毒感染经历中出现了鲜明的对比,大多数感染者没有症状或出现了与感冒类似的轻微症状,而其他人则患有严重的病毒性肺炎,需要住院治疗并死亡。

他们写道,最近发表的一些研究表明,鼻腔的细菌成分可能对呼吸道感染的发展和症状的严重程度产生“重大”影响。一些研究表明,鼻腔微生物群可以影响病毒载量、免疫反应和鼻病毒感染的症状,而鼻病毒感染导致10-40%的普通感冒。

他们写道,炎症性肠综合征、消化性溃疡和病毒性疾病等无数其他疾病与肠道、鼻腔和口腔微生物群的显著变化有关。

微生物群中细菌的多样性通常是一件好事,而且随着年龄的增长,细菌的多样性自然会减少,吸烟等习惯也会损害细菌的多样性,饮食多样化等习惯也会改善细菌的多样性。


原文:Alteration in Nasopharyngeal Microbiota Profile in Aged Patients with COVID-19


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