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Cell:从肠道菌群入手,了解多发性硬化症

国际多发性硬化症微生物组研究(iMSMS)联盟近日在《Cell》杂志上发文称,多发性硬化症患者的肠道微生物组组成因病程和治疗而异。

多发性硬化症(MS)的病因仍不清楚,但普遍认为遗传和环境因素都会影响自身免疫性疾病的发展。由于肠道微生物群与炎症疾病有关,国际研究团队便分析了多名MS患者和健康对照的肠道微生物组。他们发现MS患者的某些肠道微生物数量增加,而其他微生物数量减少,具体取决于他们的疾病和治疗类型。

加州大学旧金山分校的神经学教授Sergio Baranzini以及iMSMS的同事在论文中写道:“这些结果强烈支持肠道微生物组与MS风险、病程和进展以及治疗应答之间存在特定关联。”

iMSMS联盟从美国、南美和欧洲的七个不同中心招募了576名MS患者以及576名同一家庭内的健康对照,并采集了粪便样本。开展16S rRNA分析后,研究人员发现MS患者和对照之间的α多样性没有差异,这是衡量样本内多样性的一种方法。不过,他们确实注意到不同疾病状态下的β多样性存在差异,这是衡量样本间多样性的一种方法。

与对照组相比,未接受治疗的MS患者体内有十多种微生物增加,六种减少。其他微生物种类(包括拟杆菌属和普氏菌属成员)的存在情况因MS类型(复发缓解型MS或进展型MS)和严重程度而异。

他们还发现,微生物的功能潜力之间几乎没有差异,但在个体通路水平上存在差异。例如,MS患者的植酸降解I通路较对照组丰富,但产生丙酮酸的碳水化合物代谢通路减少。

许多微生物,包括阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila),通过植酸降解I通路降解植酸盐。研究人员指出,目前已发现来自阿克曼氏菌的肽可刺激人类髓鞘自身反应性CD4+ T细胞克隆,这表明分子模拟可能在MS发病机制中发挥作用。另外,MS患者的瘤胃球菌也较对照组丰富。

MS患者接受的治疗方法进一步影响了他们的肠道微生物组。患者在接受芬戈莫德或富马酸二甲酯等口服疗法治疗后,拟杆菌属、经黏液真杆菌属和梭菌属减少,而在接受醋酸格拉替雷或干扰素等注射疗法治疗后,普拉梭菌和罗氏菌属的水平下降。

研究人员还检查了饮食对MS肠道微生物组组成的影响,发现虽然MS患者的饮食往往比同一家庭的对照更健康,但饮食对与MS相关的微生物类群的影响不大。

Baranzini及其同事补充说:“研究结果强烈支持肠道微生物组与MS疾病进程和进展以及治疗应答的功能变化存在关联。这些关联的起源和生物学相关性仍有待阐明。尽管如此,我们的研究认为微生物操作和饮食干预可作为MS的预防和治疗手段。”


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Gut microbiome of multiple sclerosis patients and paired household healthy controls reveal associations with disease risk and course


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