Nature Metabolism：与酶“辅助分子”有关的代谢变化是肾病的关键

全世界每年大约有100万人死于未经治疗的肾衰竭。尽管个人和经济负担很大，但在过去40年里，只有少数新方法被用于治疗或治愈肾脏疾病。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的一项新研究发现，与酶“辅助分子”有关的代谢变化——称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)——可能成为未来治疗或预防肾脏疾病措施的基础。这项研究发表在本月的《自然代谢》杂志上。

与NAD相关的代谢变化可能为改善肾脏疾病的病程提供一个新的治疗靶点。通过绘制健康、患病小鼠和人类肾脏的代谢物变化图，宾夕法尼亚大学的科学家们一致发现了健康肾脏和患病肾脏之间的差异，包括患病肾脏的NAD显著减少。但当研究中的小鼠服用非处方补充剂时，它被证明可以有效逆转NAD的损失。提示NAD在保护肾脏功能障碍方面具有重要作用。

“我们希望这项研究可以改善未来的护理。因此，当患者出现代谢物变化时，他们可以在肾脏疾病出现之前接受治疗，”联合首席研究员Katalin Susztak医学博士说，他是肾脏病学教授，也是宾夕法尼亚大学医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所(IDOM)和肾脏创新中心的成员。

Susztak和她的同事们正在努力填补研究空白。在这项研究之前，来自人类患者的样本尚未用于代谢组学研究，即与肾脏疾病相关的小分子(如代谢物)的研究。

通过代谢组学研究，研究小组确定了小鼠和人类肾脏中NAD代谢的变化。在小鼠研究中，他们发现使用一种常见的补充剂，烟酰胺核苷或烟酰胺单核苷酸，通过保护肾小管细胞的能量源线粒体，来促进NAD，从而保护小鼠免受肾功能障碍的影响。

肾小管细胞被用来将关键的过滤营养物质返回到身体的血液中。研究人员发现，当这些细胞中的线粒体受损时，导致炎症和肾脏疾病发展的途径就会被激活。通过防止线粒体损伤，NAD补充剂抑制了这种炎症，并保护小鼠免受肾脏损伤。

Baur说:“确定这些对NAD敏感的下游机制对于了解哪些情况可以从补充NAD中受益至关重要。”

有了这些发现，研究小组希望他们的研究将成为进一步研究代谢物变化在肾功能障碍中的作用的跳板，以及开发新的药物来预防和治疗肾脏疾病。

这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持(R01DK087653, R01DK076077和R01DK105821)。本研究中产生的数据集可在Susztak实验室肾脏生物库获得

文章标题

NAD+ precursor supplementation prevents mtRNA/RIG-I-dependent inflammation during kidney injury