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Nature子刊:被忽视的癌症DNA突变

发表在Nature Metabolism杂志上的一项研究指出,细胞能量“工厂”的DNA突变增加了肠癌患者的生存机会。

由英国癌症研究基金会资助的科学家发现,大肠癌(一种常见的肠癌)患者的癌症死亡风险可以降低57%至93%,具体取决于肿瘤中线粒体DNA突变的存在和类型。

研究人员希望,将来医生们可以利用这些信息来确定更具侵略性的肠癌患者,以便他们能够接受最有效的治疗。

虽然我们的大多数DNA都包裹在细胞核的中心,但线粒体中也有一些,这些线粒体是细胞中的细小结构,可帮助我们将碳燃料(例如糖)转化为能量。正如主要核DNA可以随机出现错误或称为“突变”一样,线粒体中的DNA也可能发生错误。

众所周知,线粒体突变可以在癌细胞中发现,但是关于它们的作用或它们是否对治疗反应或癌症如何发展有影响的研究很少。

为了回答这些问题,英国癌症研究中心Beatson研究所的研究人员与纪念斯隆·凯特琳癌症中心合作,整理并分析了已发表的最大肿瘤样本数据集的数据,其中包括线粒体基因组数据和相应的临床结果。

通过分析来自344名患有大肠癌的患者的数据,研究人员将突变组与存活的可能性进行匹配。他们发现,在控制了影响年龄等癌症风险的其他变量之后,线粒体突变的存在与大肠癌致死风险降低57%至93%有关,具体取决于线粒体DNA突变的类型。

研究小组还想知道更广泛的癌症中线粒体突变的普遍性。他们使用了先进的遗传技术,从23种癌症类型的10,000多个肿瘤样本中查看了现有数据,寻找经常重复出现的线粒体突变。

结果他们发现每10个肿瘤样本中的近6个中存在线粒体突变,线粒体基因组中存在30个最常见的癌症突变基因中的25个。

这些结果表明线粒体突变可能在肠癌以外的生存中发挥作用。这还需要进一步的研究,了解线粒体突变在不同癌症中的广泛影响,并深入研究其背后的生物学基础。

Payam Gammage博士说:“这项新研究揭示了线粒体DNA突变在癌症中的影响,这一现象已被人们忽略了数十年。这对患者的护理产生了巨大影响,本来可以根据癌症线粒体DNA的状态改变建议的治疗方法和患者的治疗前景。但是,将这些发现从实验室转移到临床还需要进一步的研究。”

英国癌症研究中心首席执行官Michelle Mitchell表示:“这项工作着重说明了癌症内部运作还有很多秘密,我们与纪念斯隆·凯特琳纪念癌症中心等世界一流的全球性机构合作所取得的收益颇丰,我们期待看到这一相对未开发的研究领域将我们带到何处,这对于癌症患者可能具有巨大的潜力。 ”


原文标题:

http://dx.doi.org/10.1038/s42255-021-00378-8


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