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Science Immunology:有害的T细胞反应中什么是最重要的

莫纳什大学生物医学研究所的研究人员在理解高风险免疫基因与类风湿性关节炎(RA)的发展相关的作用方面取得了突破。

该发现发表在Science Immunology杂志上,是由莫纳什大学领导的七年合作的结果,该合作涉及美国的詹森研究院系与瑞典的卡罗林斯卡研究所。

被称为人体白细胞抗原HLA-DR4的免疫系统基因,会导致对RA的敏感性增加。在这项研究中,研究小组使用转基因小鼠表达人类HLA-DR4分子,在分子和细胞水平上研究了T细胞如何识别这些HLA-DR4分子。研究小组还表明,表达这些HLA分子的“RA易感”人群中也存在高度相似的T细胞受体,可能具有相似的识别特性。

领导研究的Hugh Reid博士说:“这表明可能存在类风湿性关节炎发展的免疫信号,为诊断性发展提供了潜在途径或为治疗性发展提供了机会之窗。”

在澳大利亚同步加速器的帮助下,研究人员确定了在T细胞受体和与HLA-DR4结合的改变的关节蛋白之间相互作用期间形成的分子复合物的结构。有了这些信息,他们就能弄清楚在这种有害的T细胞反应中什么是重要的。

Reid博士说:“这项研究是一个很好的例子,说明了学术和工业合作伙伴之间的合作努力如何能够导致基础科学领域的突破,从而为开发更好的常见疾病疗法提供途径。”

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病,影响了世界约百分之一的人口。它的特点是关节肿胀,疼痛,僵硬,因此患者活动受限。通过研究T细胞如何识别与“易感性” HLA分子复杂的关节蛋白,科学家们提高了我们对这些HLA分子如何使个体易患疾病的能力的理解。提供的见解可以极大地帮助实现生产个性化药物和/或治疗RA的临床前干预措施的长期目标。 


原文标题:

The shared susceptibility epitope of HLA-DR4 binds citrullinated self-antigens and the TCR

DOI: 10.1126/sciimmunol.abe0896


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