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Cell Rep：肿瘤微环境中发现DNA转移新途径在他们发表在《细胞报告》上的最新研究中，生物科学系莫里斯·波拉德教授Crislyn D'Souza-Schorey及其合作者发现，DNA“货物”是在被称为细胞外微泡的小信息囊中运输的。他们的研究是她的实验室进一步了解细胞之间信息共享工作的延续。 “我们已经表明,DNA存在于这些微泡与转移,现在我们有一个很好的平台来评估遗传畸变,”D 'Souza-Schorey说,世卫组织还隶属于Berthiaume精密健康研究所,Boler-Parseghian罕见的中心和被忽视的疾病和哈珀癌症研究所。 与正常细胞不同，癌细胞通常充满胞质DNA，这是在细胞核外的果冻状液体中发现的DNA。这种DNA可以来自多个来源，但最近的证据表明，染色体不稳定性是肿瘤细胞胞质DNA的一个主要来源。 研究小组使用一名男性癌症患者的细胞模型来展示y染色体DNA——由于染色体不稳定而存在于细胞质中——是如何被细胞外囊泡携带并转移到女性乳腺上皮细胞系的。 生物科学研究助理教授詹姆斯·克兰西(James Clancy)是这篇论文的第一作者，他说:“如果没有暴露于男性微囊泡中，这些女性细胞就不存在y染色体DNA。”“这是向人们展示DNA被转移的一种容易的方式，使证明这种交流形式变得更容易。” 研究人员证明，胞质DNA与一种名为cGAS的酶一起被转移到微囊泡中，这种酶被发现的部分原因是它在对细菌和病毒感染的免疫反应中所起的作用。科学家们越来越多地认识到cGAS可能在肿瘤进展中发挥作用，这项新的研究描绘了一种通过修改DNA来帮助肿瘤进展的方式。 D'Souza-Schorey的实验室于2019年在《自然细胞生物学》上发表的研究描述了肿瘤细胞内的microRNA是如何转移到细胞外围刚刚开始形成的微囊泡的。一旦脱落，这些囊泡就会被微环境中的非肿瘤细胞吸收。微囊泡还可以在血液和尿液等体液中循环，可以作为癌症存在的生物标记。 克兰西说，虽然microRNA对蛋白质表达的影响比DNA更快，但研究人员对DNA的含量很感兴趣，因为它是一个人基因组的实际部分，包括任何与肿瘤相关的突变。证明DNA已经从一个细胞转移到另一个细胞也更加困难。 该实验室在这一领域的持续基础研究可能会导致不同类型肿瘤的早期检测。 除了D' souza - schorey和克兰西，其他参与这项研究的人还包括19届的科林·希恩(Colin Sheehan)，以及圣母大学四年级博士生亚历克斯·c·布姆加登(Alex C. Boomgarden)，他获得了伯蒂奥姆精密健康研究所(Berthiaume Institute for Precision Health)的博士前奖学金。希恩现在正在芝加哥大学攻读博士学位。这项研究得到了美国国家癌症研究所和Boler家庭基金会的部分支持。 Journal Reference: James W. Clancy, Colin S. Sheehan, Alex C. Boomgarden, Crislyn D’Souza-Schorey. Recruitment of DNA to tumor-derived microvesicles. Cell Reports, 2022; 38 (9): 110443 DOI: 10.1016/j.celrep.2022.1104432). |
