《Immunity》寄生虫的免疫反应

“我们知道，肠道上皮细胞是入侵肠道寄生虫的第一个反应者，通过分泌细胞因子，警报和引导免疫细胞驱逐寄生虫，”密歇根大学医学院助理教授Hai-Bin Ruan博士说。“我们发现上皮细胞内一种独特的糖基化，被称为O-GlcNAcylation，可以在寄生虫感染期间被激活，以协调警报素的分泌，促进抗寄生虫的免疫反应。”

人们对使用寄生虫治疗IBD越来越感兴趣，但临床数据尚无定论，直接使用寄生虫有明显的安全性和有效性问题。更深入地了解宿主对寄生虫的防御机制，对于开发有效和安全的肠道感染和炎症治疗方法至关重要。

• O-GlcNAc糖基化修饰并激活STAT6蛋白，这是2型抗寄生虫免疫的主要转录调节因子;

• 上皮细胞中的STAT6 O-GlcNAcylation通过指示肠干细胞产生更多的“簇状细胞”和上皮细胞形成膜孔(由GSDMC蛋白组成)来调节警报素细胞因子，从而警报免疫细胞；

• 在IBD临床前模型中诱导和激活GSDMC。

“我们的研究建立了一个新的翻译后调节开关，打开上皮警报素反应，以对抗寄生虫感染，”Ruan说。

该研究小组计划在未来研究寄生虫感染如何激活O-GlcNAc糖基化，以及GSDMC蛋白如何在人IBD中被裂解形成活性膜孔。

Ming Zhao, Kaiqun Ren, Xiwen Xiong, Yue Xin, Yujie Zou, Jason C. Maynard, Angela Kim, Alexander P. Battist, Navya Koneripalli, Yusu Wang, Qianyue Chen, Ruyue Xin, Chenyan Yang, Rong Huang, Jiahui Yu, Zan Huang, Zengdi Zhang, Haiguang Wang, Daoyuan Wang, Yihui Xiao, Oscar C. Salgado, Nicholas N. Jarjour, Kristin A. Hogquist, Xavier S. Revelo, Alma L. Burlingame, Xiang Gao, Jakob von Moltke, Zhaoyu Lin, Hai-Bin Ruan. Epithelial STAT6 O-GlcNAcylation drives a concerted anti-helminth alarmin response dependent on tuft cell hyperplasia and Gasdermin C. Immunity, 2022; 55 (4): 623