Nature Genetics：与智力残疾相关的新基因变异

西奈山伊坎医学院的研究人员在《Nature Genetics》(DOI: 10.1038/s41588-024-01917-1)上发表了一项关键研究，该研究揭示了一种与智力能力和教育成果相关的新型基因变异。这一发现为智力残疾的诊断和潜在的治疗途径提供了新的见解。

该研究揭示了串联重复序列对智力功能的重大影响——DNA序列，其中核苷酸的模式在染色体上以首尾相连的方式重复多次。伊坎西奈山医学院遗传学和基因组科学教授Andrew Sharp博士是这项研究的主要作者，他说：“基因组包含了无数的串联重复序列，当它们扩展时，可以破坏基因的功能。我们的研究揭示了这些以前被低估的遗传特征是如何对人类智力产生深远影响的。”串联重复序列可以与人类基因组书中重复多次的句子相比较。研究人员说，过多的重复会导致基因指令的中断，影响个体的发育和认知能力。

利用先进的DNA甲基化分析和基因分型，研究小组确定了AFF3基因中特定核苷酸序列的重复扩增，该序列由一系列鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)碱基组成，然后是另一个胞嘧啶(C)碱基(GCC)，这与受教育程度密切相关。这一发现可以解释至少0.3%的智力残疾病例的遗传基础，提高了基因检测和诊断的准确性。

该研究的全表型关联方法将遗传变异与人类表型联系起来，强调了这些遗传变异对公共卫生的更广泛影响。Sharp博士指出:“将aff3扩增作为智力残疾的一个因素是朝着更准确和及时的诊断迈出的一步。”

预计未来的研究将以这些发现为基础。夏普博士解释说，尽管目前的研究集中在有限数量的串联重复扩增上，但人类基因组包含数十万个重复扩增，其中许多可能在疾病中发挥作用。该团队计划扩大他们的研究，以探索更多的这些重复扩张，加深我们对它们的患病率和对人类人口的影响的理解。