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《SCIENCE》激活进化沉默的遗传开关：视黄酸代谢调控重启哺乳动物器官再生能力这项突破性研究揭示了哺乳动物再生能力退化的分子机制。通过对比具有耳廓再生能力的兔子与再生缺陷的小鼠、大鼠，科研人员发现伤口诱导成纤维细胞(WIFs)中视黄酸(RA)合成通路的关键差异。单细胞测序显示，编码RA限速酶的Aldh1a2基因在再生物种中显著激活，而在小鼠体内其增强子元件已进化失活。 研究团队通过转基因技术将兔源增强子插入小鼠基因组，成功恢复了Aldh1a2表达并诱导耳廓再生。有趣的是，直接补充RA（而非前体视黄醇）同样能重启再生程序。空间转录组分析进一步证实，RA信号通过调控AP-1转录因子网络，赋予WIFs重塑复杂组织的能力。 该发现不仅解释了为何RA信号在骨、神经等多器官再生中扮演核心角色，更提供了通过表观遗传编辑恢复再生能力的范式。进化分析表明，Aldh1a2调控元件的失活可能是哺乳动物再生能力退化的"分子开关"之一。这项研究为开发基于维生素A代谢的再生疗法开辟了新途径。 《SCIENCE》：Reactivation of mammalian regeneration by turning on an evolutionarily disabled genetic switch |
