Nature Immunology：检查点抑制剂促进组织修复

人体有一种保护机制来抑制过度的免疫反应。这种被称为检查点抑制剂的天然阻断系统位于某些免疫细胞的表面。癌症治疗通常会抑制这些抑制剂，从而使免疫系统能够更有效地对抗肿瘤细胞。

先前的观察表明，其中一种名为TIGIT的抑制剂，在病毒感染的小鼠中，能够在一定程度上保护其免受组织损伤。“我们怀疑TIGIT也与组织修复有关。然而，其潜在机制在此之前完全未知，”苏黎世大学（UZH）定量生物医学系免疫学教授Nicole Joller说道。Joller的团队最近鉴定出了TIGIT促进组织修复的信号通路。

缺乏 TIGIT 时组织损伤更严重

研究人员使用感染啮齿动物病毒LCMV的小鼠进行了研究。首先，他们研究了缺乏TIGIT基因的小鼠如何应对感染。与对照组相比，这些小鼠的组织损伤更严重，尤其是在血管壁和肝脏。这一发现证实了TIGIT在预防此类损伤方面发挥着关键作用。

随后，研究小组寻找了表面存在和不存在TIGIT的免疫细胞之间的差异。他们发现，只有配备了检查点抑制剂的免疫细胞才会在病毒感染时产生一种特定的生长因子。这种生长因子能够激活多种修复机制，对组织再生至关重要。进一步的实验揭示了TIGIT如何上调这种生长因子的基因。

TIGIT 可防止病毒损害

“我们的研究结果表明，TIGIT 能够促进免疫细胞产生一种生长因子——这种生长因子对于病毒感染后的组织修复至关重要，”Joller 解释道。通过这一研究，她的团队成功地识别并描述了检查点抑制剂一种迄今为止未知的功能。

“我们的研究结果为免疫防御与组织保护之间的平衡提供了新的视角，”乔勒说道。她团队的研究成果有助于我们更好地理解病毒感染的组织损伤效应。众所周知，流感或新冠肺炎等感染会对人体造成严重损害，例如血管壁、肝脏和肺部。

新型治疗方法的潜力

Joller还看到了其他影响组织的疾病（例如慢性伤口或肝纤维化，一种以疤痕组织堆积为特征的疾病）的创新疗法的巨大潜力。“我们或许可以激活TIGIT检查点来加速再生过程，”Joller建议道。