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深海来源的青霉菌（Penicillium sp.）中具有抑制铁死亡（Ferroptosis）作用的化合物摘要从深海来源的真菌Penicillium sp. 3A00398中分离出了两种新的香豆素类似物（1和10）和一种新的黄酮类化合物（17），同时还分离出了55种已知化合物。这些新化合物的结构通过综合光谱分析和基于TD-DFT的ECD计算确定。所有分离出的化合物都经过了对抗RSL3诱导的铁死亡（ferroptosis）的保护效果的评估。Penicitrinols Q（1）和B（2）、Citrinin H1（4）、Sclerotinin A（7）、3-羟基微黄酮（19）、Sydowinin A（23）以及2,3,4-三甲基-5,7-二羟基-2,3-二氢苯并呋喃（40）显示出显著的保护作用，其EC??值低于10 μM。其中，Penicitrinol Q的活性最强，EC??值为0.48 μM。进一步的机制研究表明，Penicitrinol Q通过调节HO-1基因的表达来发挥保护作用。本研究发现了新的铁死亡抑制剂，并为铁死亡相关疾病的潜在治疗策略提供了新的见解。 引言深海来源的真菌已被证明是结构新颖且具有生物活性的代谢物的一个重要来源[1]，[2]。在众多深海来源的真菌中，Penicillium属是具有多种结构类型的生物活性次级代谢物的主要来源之一[3]，[4]。从深海来源的Penicillium属真菌中分离出的次级代谢物表现出多种生物活性，如抗炎[5]、抗增殖[6]、抗菌[7]、抗病毒[8]、抗铁死亡[9]和促血管生成[10]作用。在我们持续进行深海来源真菌中新型生物活性天然产物的研究[11]，[12]过程中，从西太平洋5147米深的沉积物中分离出的Penicillium sp. 3A00398菌株被选为系统化学研究的对象，因为其粗提物对RSL3诱导的铁死亡具有抑制作用。最终获得了58种化合物，其中包括两种新的香豆素类似物（1和10）和一种新的黄酮类化合物（17）（图1）。本文详细介绍了这些化合物的分离过程、结构鉴定及其生物活性。 实验方法一般实验程序HRESIMS光谱是在Waters Xevo G2 Q-TOF质谱仪上记录的。光学旋转数据是在Anton Paar MCP 100偏振仪上记录的。ECD光谱是在Chirascan光谱偏振仪上记录的。NMR光谱是在ECZ Luminous 600 MHz光谱仪上记录的。半制备型HPLC是在Agilent Technologies 1260 infinity仪器上使用ODS或Chiralpak IC柱进行的。UV光谱是在UV-8000 UV/Vis光谱仪上记录的。柱层析（CC）是在...结果与讨论从Penicillium sp. MCCC 3A00398的提取物中，通过反复使用硅胶、Sephadex LH-20和ODS进行柱层析（CC），获得了三种新的次级代谢物（1、10和17）以及55种已知的次级代谢物（2–9、11–16和18–58）。 化合物1以黄色粉末的形式分离出来。其分子式为C23H26O6，通过正HRESIMS在m/z 421.1616 [M?+?Na]+处得到确认（C23H26O6Na的预测分子量为421.1622），表明含有11个不饱和键。1的1H NMR光谱数据（表1）显示... 结论总之，从深海来源的真菌Penicillium sp. 3A00398中分离出了两种新的香豆素类似物和一种新的黄酮类化合物，以及55种已知化合物。化合物1、2、4、7、19、23和40对RSL3诱导的铁死亡具有显著的抑制作用，其EC50值分别为0.48 μM、1.9 μM、1.8 μM、8.6 μM、3.2 μM和5.2 μM。进一步的机制研究表明，化合物1通过调节脂质过氧化和HO-1基因的表达来抑制铁死亡。 |
