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Nature子刊：Hippo通路的激活抑制黑色素瘤的生长
黑色素瘤（melanoma）是最危险的皮肤癌类型，因为它能够快速生长并扩散到任何器官。虽然黑色素瘤仅占皮肤癌的1%，但大多数与皮肤癌相关的死亡都与它相关。30岁以下的人容易患病，尤其是女性。 大约30%的黑色素瘤始于现有的痣，由MAP激酶BRAF突变的激活所驱动，MAPK通路控制着细胞的生长、增殖和存活。最近，波士顿大学医学院的研究人员发现，Hippo肿瘤抑制通路在防止痣转化为黑色素瘤方面发挥着重要作用。 研究人员使用人类细胞和小鼠模型来证明BRAF激酶通路的激活会导致Hippo通路的激活。从机制上讲，致癌BRAF促进了肌动蛋白细胞骨架中ERK依赖性改变和全基因组加倍事件，这降低了RhoA活性以促进Hippo激活。 “当Hippo途径被激活时，我们发现它可以抑制黑素细胞的生长，并帮助防止它们转化为黑色素瘤，”主要作者、波士顿大学医学院的Marc Vittoria说。“类似地，我们发现，当黑素细胞中的Hippo肿瘤抑制通路受到抑制时，多个实验模型中的细胞能够绕过痣形成而迅速形成黑色素瘤。” 据研究人员称，发现细胞防止肿瘤形成的机制，对确定成功治疗癌症的新药靶点至关重要。通讯作者Neil J. Ganem博士补充说：“我们希望通过我们的研究强调，Hippo通路的重新激活是一种很有吸引力的治疗选择，可用于未来的黑色素瘤治疗。” 尽管研究人员在此关注的是Hippo通路在防止痣转化为黑色素瘤中的作用，但他们相信，Hippo通路也可能在其他癌症亚型中发挥类似的作用。 这项研究成果在线发表在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上。 原文检索 Vittoria, M.A., Kingston, N., Kotynkova, K. et al. Inactivation of the Hippo tumor suppressor pathway promotes melanoma. Nat Commun 13, 3732 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-31399-w |
