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科学家发现了引发结肠癌的新基因

西奈山Tisch癌症研究所的研究人员发现了一种对结肠癌生长至关重要的新基因,并发现肿瘤周围外部环境的炎症可以促进肿瘤细胞的生长。科学家们在10月份的《Nature Communications》杂志上发表了这些发现。

这是科学家第一次发现结肠癌肿瘤周围的环境可以规划所谓的“超级增强子”,这是一个复杂的DNA区域,具有高浓度的转录机制,控制细胞是否恶性。

这种超级增强子调节PDZK1IP1基因,该基因此前未被确定为癌症基因。一旦研究人员删除PDZK1IP1,结肠癌的生长就会减慢,这表明PDZK1IP1及其超级增强子可能是抗癌治疗的靶点。

“在美国,结肠癌是第三大最流行和第二大最致命的癌症,”该研究的第一作者Royce Zhou说,他是西奈山伊坎医学院的医学博士/博士生。“这种癌症依赖于手术治疗,免疫疗法彻底改变了晚期癌症的治疗,但只对一小部分结肠癌患者有效。这就是为什么非常需要新的目标识别。”

本研究发现肿瘤微环境中的超级增强子被周围炎症激活。炎症使癌细胞能够在原本无法生存的环境中生存。炎症性肠病是结肠癌的已知风险;这一发现可以加深对相关机制的理解。

“这对大多数结肠癌患者来说意味着,肿瘤中发生的炎症有助于肿瘤的生长。这强调了了解我们能做些什么来通过预防来抑制结肠中的炎症效应的重要性,或者了解饮食可能对结肠中的微环境有什么影响,”西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所主任、医学博士、高级作者Ramon Parsons说。“在治疗方面,我们有基因证据表明,靶向这种基因实际上抑制了肿瘤。通过了解所有这些不同的组成部分,我们将有更好的工具来试图预防这种疾病。”

这一发现是通过对15名结肠癌患者手术后立即进行的活体肿瘤组织和周围健康组织的研究而实现的。Royce Zhou先生说,能够制备和分析活细胞使研究人员能够看到肿瘤微环境以及结肠癌的遗传和生物驱动因素。

Parsons医生补充说:“我们有从手术室直接取出的活标本活细胞,这使我们能够立即测量肿瘤的表观遗传状态。如果没有西奈山的基础设施,我们不可能有这一发现。”


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