《Nature Reviews Immunology》综述：铁与免疫系统

铁与免疫系统的动态博弈

铁作为生命活动的核心辅因子，参与数百种酶促反应，其供需平衡直接影响宿主与病原体的生存竞争。最新研究表明，铁的可利用度通过调控免疫细胞的代谢重编程（Metabolic reprogramming），深刻影响免疫应答的效能与方向。

铁代谢的双向免疫调控

巨噬细胞通过膜受体（如TfR1）和铁转运蛋白（Ferroportin）精密调节胞内铁浓度。低铁环境会激活缺氧诱导因子（HIF-1α），促进促炎性细胞因子分泌；而高铁状态则通过铁死亡（Ferroptosis）途径削弱中性粒细胞的杀菌能力。在适应性免疫中，CD4⁺
T细胞分化受铁依赖性表观修饰酶（如JmjC家族去甲基化酶）调控，Th17与Treg细胞的平衡直接关联铁蛋白（Ferritin）水平。

疾病场景下的铁-免疫轴

感染性疾病中，病原体通过分泌铁载体（如耶尔森菌的Ybt）劫持宿主铁资源，而肝素（Hepcidin）介导的铁封锁成为宿主防御策略。在肿瘤微环境（TME）里，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的铁外排促进免疫逃逸，靶向铁螯合剂（如DFO）可增强PD-1抑制剂疗效。自身免疫病则呈现矛盾现象：多发性硬化（MS）患者脑脊液铁超标，而类风湿关节炎（RA）滑膜却表现铁匮乏。

未解之谜与治疗前景

铁调素（Hepcidin）调控网络的时空特异性、铁与线粒体代谢（Mitochondrial metabolism）的交互细节仍是研究空白。临床转化方面，纳米铁递送系统与铁螯合-免疫联合疗法（如抗CTLA-4+铁剥夺）正在临床试验中展现潜力。未来需开发组织特异性铁调控工具，以解决铁代谢的"双刃剑"困境。

《Nature Reviews Immunology》：Iron and the immune system