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CCL20 是一种关键的趋化因子，可调节免疫细胞的动态。以往的综述主要关注它通过 CCL20-CCR6 轴在肿瘤发生中的作用（CCL20-CCR6 轴指的是 C 形趋化因子受体 6）。本综述综合了新兴证据，探讨了 CCL20 在细菌性、病毒性、真菌性和寄生虫性感染中的关键功能。我们系统地讨论了其产生机制、病理生理影响（包括免疫细胞募集、炎症反应调节和组织修复）、作为疾病严重程度生物标志物的临床潜力，以及针对其在宿主防御和免疫病理学中双重作用的治疗机会。从机制上讲，CCL20 通过结合 CCR6 来招募树突状细胞、Th17 细胞和调节性 T 细胞（Tregs），从而协调病原体的清除和免疫稳态；而在结核病、败血症和 HIV 感染等情况下，其过度表达会引发过度炎症和组织损伤。临床研究表明，CCL20 水平升高与疾病进展之间存在关联，这突显了其作为预后标志物的实用性。针对 CCL20-CCR6 轴的治疗策略旨在平衡其增强免疫的保护作用与促进炎症的风险，包括开发受体拮抗剂以减轻过度炎症，并利用其趋化特性来提高疫苗效果。通过将基础免疫学与转化研究相结合，本综述为理解 CCL20 在感染性疾病中的作用提供了全面的框架，为开发能够利用其双重功能同时最小化附带损害的精准疗法提供了关键见解。

引言

趋化因子是一类由免疫细胞和非免疫细胞分泌的小分子信号蛋白（8–10 kDa），通过浓度梯度来调控白细胞的迁移、激活和组织稳态 [1]。这些分子被分为 CXC、CC、C 和 CX3C 三个亚家族，在免疫监视、炎症和宿主-病原体相互作用中起着关键作用 [2]。其中，CCL20（C 形趋化因子配体 20）属于 CC 亚家族，通过其独特的受体 CCR6 成为调节免疫细胞动态的关键因子 [3]。

早期的研究主要集中在 CCL20-CCR6 轴在肿瘤学中的作用，证明了它在促进抗肿瘤免疫反应（如招募 Th17 细胞和树突状细胞）和促进肿瘤免疫逃逸（如吸引调节性 T 细胞 Tregs）方面的双重作用 [4],[5]。然而，过去十年的越来越多的证据——包括我们最近的研究结果——揭示了 CCL20 在感染性疾病中的关键但未被充分认识的作用，即它协调病原体的清除、炎症的消退和组织修复 [6],[7]。与肿瘤环境不同，在感染环境中，CCL20 如同一把双刃剑：它既能增强免疫细胞向感染部位的募集，又在失调时可能导致过度炎症和组织损伤 [8]。

CCL20 由上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞在微生物刺激下产生，与靶细胞（如未成熟的树突状细胞、Th17 细胞和 Tregs）上的 CCR6 结合，从而调节它们的迁移和功能 [9]。在结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）和幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）等细菌感染中，CCL20 分别影响肉芽肿的形成和胃黏膜免疫 [10],[11]；在 HIV 和呼吸道合胞病毒（RSV）等病毒性疾病中，它影响病毒侵入、免疫细胞浸润和疾病进展 [12],[13]。值得注意的是，CCL20 介导的 Th17 细胞募集对于抗白色念珠菌（Candida albicans）的免疫和调节利什曼病（leishmaniasis）中的 Treg 依赖性免疫耐受至关重要 [14],[15]。

尽管取得了这些进展，但 CCL20 在不同感染病因（细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性）中的作用机制仍不完整，其作为疾病严重程度生物标志物或治疗靶点的临床潜力也尚未得到充分探索。目前的空白包括：1) CCL20 如何在不同感染微环境中平衡保护性免疫和病理性炎症；2) 它对不同免疫细胞亚群（如 Th17 细胞与 Tregs）的差异性影响的分子基础；3) 如何在不损害宿主防御的情况下，通过靶向 CCL20-CCR6 信号通路来改善临床结果。

本综述综合了关于 CCL20 产生机制、免疫调节功能及其在感染性疾病中临床相关性的最新见解，强调了它在宿主-病原体相互作用中的双重作用。通过将基础免疫学与转化研究相结合，我们旨在提供一个全面的框架，以理解 CCL20 作为诊断生物标志物和治疗靶点的双重作用，促进开发既能利用其保护作用又能减少炎症损害的精准策略。

章节片段

CCL20 的结构

CCL20 的结构在趋化因子家族中是独特的。其 N 端仅由五个氨基酸（NH2-ASNFD-COOH）组成，这与大多数趋化因子 N 端的 8 个或更多氨基酸相比是一个显著特征 [1]。尽管 N 端较短，CCL20 仍能保持高效的生物活性。研究表明，CCL20 的 N 端序列对其功能至关重要，尤其是 D5 残基，其负电荷在维持其功能中起着关键作用

结核分枝杆菌

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis），通常被称为结核杆菌，是结核病（TB）的致病菌。结核病是一种主要通过空气传播的慢性传染病，仍然是由单一来源引起的最致命的传染病之一。它主要影响肺部，但也可能涉及其他器官。值得注意的是，在 HIV 感染者中，结核病的发病率和死亡率显著高于普通人群。

CCL20 与感染性疾病预后的关系

研究表明，CCL20 是多种感染性疾病中的关键免疫调节因子，与疾病的严重程度和预后密切相关。CCL20 的高表达与结核病、幽门螺杆菌 感染、肺炎球菌性脑膜炎和败血症中的更严重病理变化和不良预后相关。在 HIV 感染和 RSV 感染中，CCL20 水平升高与免疫激活和疾病进展相关。在系统性念珠菌病和利什曼病中