赫尔辛基大学的研究者和格拉斯哥的Beasson癌症研究所发现了突变的细胞如何促进他们形成癌症的机会。通常情况下，有害细胞的积累是通过肠腺（称为隐窝）中多种干细胞之间的积极竞争来阻止的。
“肠干细胞的功能依赖于周围环境产生的生长因子，称为Wnts。肠癌通常起源于干细胞，在干细胞中突变使生长不受这些因素的影响。当我们从突变的干细胞中去除一个叫Notum的基因，它使Wnts失去活性，肠内癌前腺瘤的数量大大减少。我们发现突变细胞利用这个基因来阻断对正常干细胞在竞争中获得优势至关重要的环境因素，赫尔辛基大学博士后研究所助理教授Pekka Katajisto的研究小组已经发现，同样的基因，也叫做“衰老基因”，在我们的年龄，在正常组织中表达。降低干细胞修复损伤的能力。目前的研究表明，突变细胞使用同一个基因，以便在组织中建立永久的基础。
“突变细胞有点劫持衰老基因，利用它对抗健康的干细胞，”Katajisto说。
这项研究的结果可能会导致新疗法的发展，因为衰老基因编码的酶的功能可以在药理学上被阻断。由Katajisto领导的研究小组此前在老年研究动物身上使用了一种化合物来增强老年干细胞的功能。在目前的研究中，研究人员使用同样的方法来减少突变细胞在竞争中获胜的机会。三周的治疗减少了动物模型中腺瘤的数量。
“这一结果是有希望的，为开发出易患肠癌的患者提供新的治疗方法奠定了基础。这项研究表明，通过增强组织清除受损细胞的自然机制，我们还可以降低其他组织的癌症风险，”Pekka Katajisto总结道
Journal Reference:
Dustin J. Flanagan, Nalle Pentinmikko, Kalle Luopajärvi, Nicky J. Willis, Kathryn Gilroy, Alexander P. Raven, Lynn Mcgarry, Johanna I. Englund, Anna T. Webb, Sandra Scharaw, Nadia Nasreddin, Michael C. Hodder, Rachel A. Ridgway, Emma Minnee, Nathalie Sphyris, Ella Gilchrist, Arafath K. Najumudeen, Beatrice Romagnolo, Christine Perret, Ann C. Williams, Hans Clevers, Pirjo Nummela, Marianne Lähde, Kari Alitalo, Ville Hietakangas, Ann Hedley, William Clark, Colin Nixon, Kristina Kirschner, E. Yvonne Jones, Ari Ristimäki, Simon J. Leedham, Paul V. Fish, Jean-Paul Vincent, Pekka Katajisto, Owen J. Sansom. NOTUM from Apc-mutant cells biases clonal competition to initiate cancer. Nature, 2021; DOI: 10.1038/s41586-021-03525-z
