《Cell Stem Cell》癌症突破:确认导致干细胞死亡或再生的生物途径

一项新的研究已经确定，改变细胞过程会导致干细胞死亡或再生。这一发现发表在《Cell Stem Cell》杂志上，可能有助于开发新的药物，这些药物可以控制这一过程，减缓或阻止癌症的生长和扩散，并在其他疾病的背景下实现再生。

根据Cedars-Sinai和加州大学旧金山分校(UCSF)领导的一项新研究，改变细胞过程可以导致干细胞(体内其他细胞发育的细胞)死亡或再生。

该研究的资深作者Ophir Klein说，这些发现强调了身体需要产生适量的新细胞。如果你有太多的细胞分裂，你最终会患上肿瘤。如果你的细胞太少，旧细胞的替换就会很差。

人体细胞受各种生物途径的调节。每一种途径都涉及细胞内的一系列分子活动，这些活动会在细胞内产生变化，比如产生一种新分子，比如蛋白质。

在这项研究中，Cedars-Sinai和加州大学旧金山分校的研究人员观察了一种名为Discs large 1 (Dlg1)的基因对Wnt信号通路的影响。这一途径涉及一系列调控干细胞生长或死亡的分子相互作用。

Wnt通路开始于细胞表面，结束于细胞内部，对干细胞更新和组织再生至关重要。尽管该通路已被广泛研究，但对于通过该通路的通信信号频率的微小增加和减少如何影响新细胞的生成，仍有很多未知之处。Klein说:“随着时间的推移，在不同的健康和疾病条件下，信号或指示会有所不同。”

研究人员研究了来自实验室小鼠的肠道组织样本，以了解Dlg1的突变如何影响Wnt信号和高再生胃肠道干细胞之间的相互作用。通过对样本进行基因表达分析，研究小组寻找了通常沿Wnt通路发送信号的基因的变化。

“通过更好地理解细胞信号，我们可以学习如何使用分子来加速或减慢这一途径，并使信号正常化，以便给定器官拥有正确数量的细胞，”该研究的共同第一作者、基因泰克公司(Genentech, Inc.)的首席科学家David Castillo-Azofeifa博士说。Castillo-Azofeifa是加州大学旧金山分校Klein实验室的博士后研究员。

“对信号水平的正确解释对干细胞的生存至关重要，”该研究的另一位共同第一作者、Klein实验室的科学家Tomas Wald博士说。

研究人员下一步计划研究Wnt通路和Dlg1在人类肠道样本中的作用，看看它们是否能复制在实验室小鼠中观察到的情况。

参考文献：A DLG1-ARHGAP31-CDC42 axis is essential for the intestinal stem cell response to fluctuating niche Wnt signaling