《Nature》炎症性疾病和败血症的潜在新治疗靶点

都柏林三一学院生物医学科学研究所生物化学与免疫学院的科学家们在了解炎症疾病进展过程中我们身体的问题方面取得了重要突破，并在此过程中发现了一个潜在的新治疗靶点。科学家们发现，一种名为富马酸水合酶的酶在巨噬细胞中受到抑制，巨噬细胞是一种一线炎症细胞类型，与狼疮、关节炎、败血症和COVID-19等一系列疾病有关。

三一学院生物化学教授，该研究论文的主要作者Luke O'Neill教授说:“以前没有人发现富马酸水合酶与炎性巨噬细胞之间的联系，我们认为这一过程可能是治疗狼疮等使人衰弱的疾病的靶点，狼疮是一种严重的自身免疫性疾病，会损害身体的几个部位，包括皮肤、肾脏和关节。”

联合第一作者Christian Peace补充道:“我们已经在富马酸水合酶和介导炎症性疾病的细胞因子免疫蛋白之间建立了重要的联系。我们发现，当富马酸水合酶(Fumarate Hydratase)被抑制时，线粒体释放RNA, RNA可以与关键蛋白“MDA5”和“TLR7狼疮、关节炎、败血症和COVID-19等一系列疾病有关。结合，并触发细胞因子的释放，从而恶化炎症。这一过程有可能成为治疗的目标。”

富马酸水合酶在败血症模型中被抑制，败血症是一种经常致命的系统性炎症，可能发生在细菌和病毒感染期间。同样，在狼疮患者的血液样本中，富马酸水合酶显著降低。

O'Neill教授说:“因此，在这些疾病中恢复富马酸水合酶或靶向MDA5或TLR7，为迫切需要的新型抗炎疗法提供了令人兴奋的前景。”

令人兴奋的是，伴随着这项新发表的工作，由现在科隆大学的Christian Frezza教授和MRC线粒体生物学单元(MBU)的Julien prudence博士领导的小组发表了另一篇论文，他们在肾癌的背景下取得了类似的发现。

O'Neill教授说:“由于该系统在某些类型的癌症中可能出现问题，任何潜在治疗靶点的范围都可能扩大到炎症之外。”

原文：Alexander Hooftman, Christian G. Peace, Dylan G. Ryan, Emily A. Day, Ming Yang, Anne F. McGettrick, Maureen Yin, Erica N. Montano, Lihong Huo, Juliana E. Toller-Kawahisa, Vincent Zecchini, Tristram A. J. Ryan, Alfonso Bolado-Carrancio, Alva M. Casey, Hiran A. Prag, Ana S. H. Costa, Gabriela De Los Santos, Mariko Ishimori, Daniel J. Wallace, Swamy Venuturupalli, Efterpi Nikitopoulou, Norma Frizzell, Cecilia Johansson, Alexander Von Kriegsheim, Michael P. Murphy, Caroline Jefferies, Christian Frezza, Luke A. J. O’Neill. Macrophage fumarate hydratase restrains mtRNA-mediated interferon production. Nature, 2023