Nature记忆机制的新发现

这项研究发表在周三的《Nature》杂志上。

30多年来，研究人员认为长期增强（ long-term potentiation，LTP）对学习和记忆至关重要，但它需要一种称为CaMKII的酶的酶作用。

但是，由科罗拉多大学医学院药理学教授Ulli Bayer博士领导的一组研究人员发现，LTP需要CaMKII的结构功能而不是酶功能。

Bayer表示，这一发现意义重大，因为它为一种新型抑制剂的治疗用途打开了大门，这种抑制剂只针对CaMKII的酶活性，而不针对记忆和学习所需的结构功能。

Bayer实验室先前的研究表明，抑制CaMKII酶活性可以防止大脑中淀粉样蛋白（amyloid-beta，Abeta)斑块的一些影响，而淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病(AD)的标志。

研究人员发现，一组抑制剂在不损害LTP的情况下保护了Abeta的作用，这使得它在治疗许多脑部疾病方面可能有用，而不会产生使人衰弱的副作用。

该研究的通讯作者Bayer说:“这意味着，一类CaMKII活性抑制剂实际上可以长期用于治疗包括阿尔茨海默病在内的脑部疾病。这是超级新颖的，因为以前人们认为任何CaMKII活性抑制剂都会阻断突触可塑性，而突触可塑性是学习和记忆的基础，因此它们的长期使用将会被逆转。”

Bayer表示，如果这些抑制剂在人类身上起作用，它们可以与任何当前的阿尔茨海默病治疗策略相结合，提供额外的益处。

“这是因为针对的机制不同，”他说。“我们的目标是Abeta的下游效应。虽然我们甚至不能假装这能治愈，但它有可能极大地缓解一些最具破坏性的记忆丧失和学习症状。”

Bayer实验室目前正在测试他们开创性论文中的预测是否可以用于人类治疗。

原文：LTP induction by structural rather than enzymatic functions of CaMKII. Nature, 2023