治疗和预防骨关节炎的新靶点

佛罗里达大学斯克里普斯生物医学学院的科学家们描述了一种管理软骨细胞活动的特定蛋白质，软骨细胞是一种维持关节软骨健康的关键细胞类型。随着人们年龄的增长和关节的压力，他们的软骨细胞开始衰竭。佛罗里达大学斯克里普斯研究小组发现，激活这些细胞中一种被称为RORβ (beta)的特定蛋白质可以恢复关节光滑到健康水平所需的多种因素，有助于控制炎症。激活RORβ可以作为一种新的方法来预防或延迟骨关节炎的发展。

“骨关节炎(OA)是最常见的慢性关节疾病，它的发病率随着年龄的增长而增加，最终影响到大多数65岁以上的人。OA是致残和行动障碍的主要原因，但其发病机制尚不清楚。治疗主要集中在减轻疼痛和减少关节肿胀上。目前还没有有效的治疗方法来减缓疾病的发展和防止不可逆的软骨损失。”

“在这里，我们证明了在培养细胞中RORβ的稳定表达导致了支持软骨形成和保护OA发展的基因程序的改变。具体来说，我们确定了RORβ改变了FGF受体FGFR1(与软骨破坏有关)和FGFR3(与软骨保护有关)的表达比例。此外，ERK1/2-MAPK信号被抑制，AKT信号被增强。“这些结果表明，RORβ在软骨形成中起着关键作用，并表明识别软骨细胞中RORβ表达的控制机制可能导致开发治疗OA的疾病修饰疗法。”

解决软骨损伤的根本原因

佛罗里达大学斯克里普斯生物医学研究中心的分子医学教授和科学主任Griffin博士说:“人们需要一种解决软骨损伤和损耗的根本原因的骨关节炎药物，因为目前没有针对美国头号残疾原因的疾病改造药物。虽然我们的工作还处于早期阶段，但我们的研究表明，核受体RORβ可能是一种新的治疗靶点，以保护软骨损伤，并可能启动软骨再生。”

RORβ是视黄酸受体相关孤儿受体β的简称，是一种核受体蛋白。在细胞中，基因在活跃期和不活跃期之间切换。当核受体与DNA结合时，就会激活细胞将基因转录成蛋白质的过程。在胎儿生长过程中，RORβ与眼睛视网膜的发育有关，它可以通过控制时钟基因来影响昼夜节律。但它在保持软骨健康方面的作用尚不清楚。

Chang解释说:“让我们惊讶的是，通过增加RORβ活性上调的基因程序支持软骨细胞的形成，抗炎，并保护软骨降解。”

“这项研究表明，RORβ可能是一个有吸引力的治疗靶点。然而，我们需要解开的谜团还有很多，”Griffin说。“具体来说，我们想了解更多关于RORβ影响软骨细胞和钝化导致软骨破坏的炎症信号的机制。”

原文：RORβ modulates a gene program that is protective against articular cartilage damage