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解决了免疫反应的关键“触发”结构

来自莫纳什大学和牛津大学的研究人员参与的一项国际合作,使我们对免疫反应如何开始的理解取得了突破。这项研究发表在《Nature》杂志上。


人体免疫系统由多种重要的白细胞(即淋巴细胞)组成,包括抵抗感染和癌症的B细胞和T细胞。对淋巴细胞如何发挥功能的理解带来了免疫疗法和疫苗的发展。

人体内有两种类型的T细胞,分别称为αβ T细胞和γδ T细胞,每种T细胞表面分别表达αβ T细胞受体(TCR)或γδ TCR。

1957年,澳大利亚著名免疫学家Frank Macfarlane Burnet预言了这些受体的存在,并推测它们会“触发”克隆淋巴细胞扩增,产生足够的细胞来抵抗感染。

我们现在认识到TCR在识别来自外来病原体或肿瘤的分子方面具有关键作用。虽然人们对γδ T细胞的了解比αβ T细胞少,但它们在免疫防御中扮演着关键角色,在免疫治疗中也变得越来越重要。

该团队使用一种称为低温电子显微镜的技术,确定了γδ T细胞表面发现的TCR的分子结构。这个技术要求很高的项目从概念到完成花了十多年的时间,并在莫纳什Ramaciotti低温电子显微镜中心的专业知识下成为可能。

新结构出人意料地表明,γδ TCR具有明显的柔韧性,与相对刚性的αβ TCR形成鲜明对比。这项工作还表明,γδ TCR很可能是更原始的受体,并完成了伯内特“触发”受体的初步结构分析,同时也发表在《Nature》杂志上的一篇论文。

“这种灵活性是γδ TCR受体识别各种结合伙伴的能力的关键,这强调了它在人体免疫系统中发挥的独特作用,”该研究的共同第一作者Benjamin Gully博士说。

牛津大学的Simon Davis教授是这项研究的联合资深作者,他说γδ t细胞在治疗方面正变得越来越重要。

他说:“这种新结构有助于限制TCRs如何触发淋巴细胞的理论,特别是对于重新设计TCRs并优化其在临床中的使用,应该是有帮助的。”


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