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综述|p53作为新型癌症治疗靶点的作用

P53可以防止癌症的形成,并作为基因组的守护者。大约一半的人类癌症病例由p53基因突变引起。

p53肿瘤抑制蛋白由TP53编码,TP53是癌症中最常见的突变基因。肿瘤病理学系的Klas G Wiman教授及其同事在《自然临床肿瘤学评论》上发表的一篇评论文章描述了p53如何被用作新的癌症治疗靶点。

在TP53野生型癌细胞中,p53常被p53拮抗剂MDM2过表达抑制,破坏p53-MDM2结合的药物可恢复p53活性。在p53突变的癌细胞中,错义突变体p53的重折叠或无义突变体TP53的翻译读通可以重新激活p53的功能。几种p53靶向化合物目前正在不同类型恶性肿瘤患者的临床试验中进行测试,但迄今为止还没有此类药物被批准用于临床。在这篇综述中,Wiman及其同事讨论了p53与其微环境之间复杂的相互作用,并提出了提高p53靶向药物临床疗效的策略。

原文:Pharmacological reactivation of p53 in the era of precision anticancer medicine.


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